近日,中国农业科学院上海兽医研究所猪病毒性繁殖障碍疫病防控技术团队揭示了宿主蛋白POLM降解PEDV结构蛋白抑制病毒增殖的作用机制,相关研究成果发表在《Journal of Virology》上。
猪流行性腹泻是一种由PEDV引起的急性肠道传染病,其主要症状为腹泻、呕吐和脱水,新生哺乳仔猪感染后死亡率高达100%。深入研究宿主与病毒的相互作用,对于理解病毒的感染和致病机制,以及开发新型抗病毒药物具有重要意义。
该研究利用全基因组CRISPR/Cas9筛选技术,发现宿主蛋白POLM受转录因子FOXA1调控,并在PEDV感染过程中发挥抗病毒作用。研究进一步揭示,POLM能够与PEDV的结构蛋白N、S2和M相互作用,通过招募E3泛素化连接酶MARCH8,对这些病毒蛋白进行泛素化修饰。随后,泛素化的病毒蛋白被货物受体p62识别并转运至自噬溶酶体中降解,从而有效抑制病毒的增殖。这一发现不仅揭示了宿主蛋白POLM的全新抗病毒功能,也为宿主抗病毒感染机制的研究提供了新的视角。
POLM降解PEDV结构蛋白抑制病毒增殖模式图
中国农业科学院上海兽医研究所和新疆农业大学联合培养研究生曹鑫雨、新疆农业大学刘英玉副教授和上海兽医研究所童武副研究员为论文第一作者,上海兽医研究所孔宁副研究员和单同领研究员为论文通讯作者。该研究得到国家重点研发计划、国家自然科学基金以及上海市自然科学基金的资助。