近日，中国农业科学院上海兽医研究所猪病毒性繁殖障碍疫病防控技术团队发现，古典H1N1亚型猪流感病毒（SIV）PB2-D740N和PA-T97I两处氨基酸“突变”，可增强该病毒对小鼠的致病力。该研究确定了这对“双突变”是SIV适应新宿主、提升其毒力的关键位点，为评估猪流感病毒的未来流行风险提供了重要信息。相关成果发表在《Emerging Microbes & Infections》上。

古典H1N1亚型猪流感病毒的分子致病机制

基因突变是流感病毒毒力增强与宿主适应性演化的核心驱动力。古典 H1N1亚型猪流感病毒自1930年首次分离以来，已多次突破种间屏障感染人类，对公共卫生构成持续威胁。然而，其跨哺乳动物宿主适应的分子机制迄今尚未阐明。

本研究以小鼠作为哺乳动物感染模型，将1株低致病性的古典H1N1亚型SIV野生株（G11-WT）在小鼠体内传13代，获得了致病能力明显增强的鼠适应株（G11-MA）。进一步研究发现，G11-MA毒株存在PB2-D740N、PB1-T56I、PA-T97I及HA-K188E氨基酸突变，其中PB2-D740N与PA-T97I的组合显著增强了该毒株在哺乳动物细胞和小鼠体内的复制能力。携带PB2和PA突变的G11-MA毒株显著增强病毒聚合酶活性，其小鼠存活率和体重减轻程度与G11-MA相当。蛋白质三维结构分析发现，PB2-D740N突变前后5Å范围内，其氢键数量和长度均发生改变。本研究证实了PB2（740N）和PA（97I）是古典H1N1亚型SIV适应哺乳动物新宿主的过程中共同决定病毒毒力增强的关键氨基酸位点，为评估猪流感毒的未来流行风险提供了重要依据。

中国农业科学院上海兽医研究所、河北工程大学生命科学与食品工程学院汪秀会博士为论文第一作者，中国农业科学院上海兽医研究所于海研究员为论文的通讯作者。该研究得到国家自然科学基金、上海市自然科学基金、河北省自然科学基金和中央级公益性科研院所基本科研业务费等项目资助。

原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41362174/