近日，中国农业科学院上海兽医研究所动物抗感染药物和微生物耐药团队筛选发现广谱抗感染药物硝唑尼特的宿主靶标蛋白SUCLG2，并发现SUCLG2能介导细胞天然免疫从而发挥抗病毒作用的新机制。相关研究成果发表在《Current Drug Targets》和《ANTIVIRAL RESEARCH》上。

硝唑尼特（NTZ）最初是用于治疗由贾第鞭毛虫和隐孢子虫引起的腹泻。随着时间的推移，多项研究表明，硝唑尼特及其主要代谢物替唑尼特还具有抗病毒、抗肿瘤和抗炎等活性。但是介导硝唑尼特发挥抗病毒作用的靶标蛋白及其机制仍不清楚，这不利于硝唑尼特的重利用和新药开发。

硝唑尼特通过靶蛋白SUCLG2调控天然免疫抗病毒机制

采用亲和色谱法与药物亲和反应靶点稳定性两种靶标筛选方法进行联合分析，获得多个硝唑尼特的候选宿主靶标蛋白，其中包括琥珀酰辅酶A合成酶GDP形成亚基β（SUCLG2）。SPR等检测证实SUCLG2能与硝唑尼特直接结合。进一步研究发现硝唑尼特可调节日本乙型脑炎病毒（JEV）感染的BHK-21细胞中SUCLG2的表达。小干扰RNA（SiRNA）介导敲低SUCLG2后，显著促进BHK-21细胞中JEV、PRV的增殖，而SUCLG2的过表达则显著抑制了病毒复制。SUCLG2的过表达不仅减少了JEV感染诱导的活性氧（ROS）产生，促进了三磷酸腺苷（ATP）的恢复，还增强了干扰素-β（IFN-β）的表达，激活先天免疫。这项研究为硝唑尼特抗病毒功效的分子机制提供了新的视角。

中国农业科学院上海兽医研究所硕士研究生卫敏、中国农业科学院上海兽医研究所与湘潭大学联合培养硕士研究生朱梦晗、戚东霞共同为论文第一作者。中国农业科学院上海兽医研究所张可煜研究员、湘潭大学李娟副教授共同为论文通讯作者。该研究得到了国家自然科学基金等项目支持。

原文链接：https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2025.106301

                 https://doi.org/10.2174/0113894501297697240805103744