近日,中国农业科学院上海兽医研究所动物生物安全共性技术团队揭示了冠状病毒N蛋白通过捕获宿主蛋白DDX5、SND1和RNMT,促进病毒RNA合成和蛋白翻译的作用机制,相关研究成果发表在《mBio》上。
冠状病毒是一类能引发人类和动物严重疾病的病原体。病毒感染过程中需要"劫持"宿主蛋白来帮助自身增殖,但病毒蛋白与宿主蛋白如何协同完成这一过程,此前并不清楚。

DDX5和RNMT促进病毒RNA合成和蛋白翻译模式图
本研究以猪流行性腹泻病毒(PEDV)为主要模型,发现宿主蛋白DDX5能够与病毒正链RNA相结合,而宿主蛋白SND1识别病毒的负链RNA,两者与病毒蛋白N/nsp9/nsp12共同形成复制转录复合体,协同推动病毒RNA合成。随后,病毒利用RNMT和nsp14蛋白对病毒mRNA加帽后,俘获宿主蛋白翻译系统,高效促进病毒蛋白翻译。此外还发现,DDX5与牛冠状病毒(BCoV)和猪德尔塔冠状病毒(PDCoV)N蛋白相互作用,广谱促进冠状病毒RNA的合成与复制。该研究系统阐明了冠状病毒如何"借用"宿主蛋白和自身蛋白协同完成RNA合成与蛋白翻译的全过程,为开发广谱抗病毒药物提供了重要理论依据。
中国农业科学院上海兽医研究所硕士研究生刘于畅、孔宁研究员和博士研究生杨心雨共同为论文第一作者,上海兽医研究所单同领研究员为论文通讯作者。童光志研究员提供了重要指导。该研究得到国家重点研发计划、国家自然科学基金以及上海市农业科技创新项目的资助。
原文链接:https://journals.asm.org/doi/10.1128/mbio.02717-25
