近日，上海兽医研究所动物抗感染药物和耐药团队联合上海中医药大学、安徽农业大学、湖南中医药大学等，在宿主靶向型抗病毒药物研究方面取得新进展。团队以泰万菌素为先导化合物，经人工智能和经典药物化学指导的结构优化获得候选化合物V-28。研究发现，V-28可结合宿主STING蛋白并激活天然免疫信号，在病毒复制阶段发挥广谱抗病毒作用，同时具有较好药代动力学性质和早期安全性。成果发表于国际药物化学顶刊《Journal of Medicinal Chemistry》。

猪繁殖与呼吸综合征病毒（PRRSV）危害全球养猪业，且变异快、疫苗交叉保护有限，亟需研发新防控策略。团队围绕兽用抗菌药物泰万菌素骨架开展改造，发现引入芳香基团可增强抗病毒活性，获得衍生物V-28。其抗PRRSV活性较母体分子提高近20倍，不直接灭活病毒、不影响吸附，主要在复制阶段抑制；对猪流行性腹泻病毒、日本脑炎病毒、伪狂犬病毒和猫杯状病毒等EC₅₀均低于2.5 μM。机制上，V-28直接结合STING（K_D=7.85×10⁻⁷ M），激活STING-TBK1-IRF3通路，促进IFN-β表达，形成“结合STING—激活免疫—抑制复制”链条。

V-28在猪、大鼠、小鼠肝微粒体中代谢稳定，大鼠口服绝对生物利用度约33.11%；未显示致突变性，高浓度无明显溶血，大剂量口服未致动物死亡。该研究解析泰万菌素类抗感染构效关系，拓展了其抗病毒结构特征与药理功能，为应对PRRSV病毒变异和耐药提供新路径。

中国农业科学院上海兽医研究所联培硕士研究生杨晓培、龙颖红和本所博士研究生马茹梦为论文共同第一作者，中国农业科学院上海兽医研究所周文研究员和上海中医药大学柯细松研究员以及安徽农业大学王振宇副研究员为共同通讯作者。该研究得到国家重点研发计划和国家自然科学基金项目资助。

论文链接：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.6c01783