中国农业科学院上海兽医研究所王权研究员、薛俊欣博士、蒋蔚副研究员等在弓形虫(Toxoplasma gondii)致病机制的研究中取得新进展。相关研究成果于2017年7月7日在线发表于美国实验生物学杂志FASEB Journal上(影响因子IF 5.498)。
硫氧还蛋白还原酶(TR)是一种NADPH 依赖的包含FAD结构域的二聚体硒酶,其与硫氧还蛋白及NADPH共同组成了一个有效的蛋白还原系统,称为硫氧还蛋白系统。研究人员通过免疫二维电泳结合串联质谱成功鉴定弓形虫急性感染血清中的多个重要蛋白,其中弓形虫硫氧还蛋白还原酶(TgTR)是一种不含硒代半胱氨酸的TR,能在消耗NADPH的条件下通过维持硫氧还蛋白的还原状态,帮助病原体抵抗来自宿主免疫细胞的氧化损伤。我们对重组硫氧还蛋白还原酶进行了催化动力学研究;利用CRISPR/ CAS9基因编辑技术敲除弓形虫TR基因,结果表明敲除TgTR的弓形虫虫株抗氧化能力、细胞入侵效率和增殖速度降低,对过氧化氢造成的氧化应激微环境敏感性升高,感染TgTR敲除株的小鼠存活时间明显长于野毒株或互补株感染的小鼠。本研究证实TgTR在弓形虫抵抗氧化损伤的过程中发挥重要作用,且是弓形虫感染的重要毒力因子。
该研究得到了中央级公益性科研院所基本科研业务费专项、上海自然基金和农业部行业科研专项等项目资助。上海兽医研究所王权研究员与南京农业大学黄克和教授为本文共同通讯作者,薛俊欣博士为本文第一作者。
文章链接:http://www.fasebj.org/content/early/2017/07/05/fj.201700008R.