近日，中国农业科学院上海兽医研究所动物寄生虫与生物媒介控制团队发现巴贝斯虫感染能够促进蜱发生铁死亡，这与蜱体内HRF（组胺释放因子）分子途径的下调有关。该研究结果发表于《Frontiers in Cellular and Infection Microbiology》。
蜱是多种病原体的传播媒介，如伯氏疏螺旋体、立克次体、蜱传脑炎病毒和巴贝斯虫等，严重威胁人类健康。蜱体内的HRF分子是真核生物中高度保守的蛋白，参与细胞凋亡、自噬等多种生物过程，保护细胞免受氧化应激损伤。HRF表达减少会显著影响蜱的吸血功能，并降低伯氏疏螺旋体从蜱到宿主的传播效率。铁死亡是一种依赖铁的程序性细胞死亡形式，以细胞内脂质过氧化物积累为特征，导致细胞膜破裂和细胞死亡。已有研究表明，通过调节铁死亡途径，可以对病原体感染产生潜在的抑制作用，但关于蜱体内铁死亡与巴贝斯虫感染关系的研究较少。
本研究利用巴贝斯虫-小鼠-蜱感染模型，发现巴贝斯虫促进饱血若蜱在饱血当天阶段发生铁死亡，表现为中肠线粒体脊减少，线粒体变小，二价铁离子和活性氧（ROS）水平显著增加，qPCR和WB显示Ferritin 1和GPX4下调。且使用铁死亡促进剂Erastin可以促进巴贝斯虫感染和抑制剂Ferrostatin-1可以抑制巴贝斯虫感染。进一步研究发现，巴贝斯虫感染引起蜱HRF分子下调。转录组学分析表明，干扰HRF表达可促进蜱发生铁死亡，主要通过下调Ferritin1和GPX4实现。与对照组相比，干扰HRF的蜱中肠二价铁离子、ROS增加，线粒体脊减少。该研究揭示了蜱HRF分子在调控铁死亡和巴贝斯虫感染中的重要性，为深入理解蜱与巴贝斯虫相互作用提供了新见解。
蜱感染巴贝斯虫的模型及巴贝斯虫检测
巴贝斯虫引起蜱发生铁死亡
蜱HRF促进铁死亡
中国农业科学院上海兽医研究所博士研究生陈宋琴为论文第一作者，上海兽医研究所周金林研究员为论文通讯作者。该研究得到国家重点研发项目的资助。
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