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(科技日报)从共性技术攻关到系列疫苗上市销售:上海兽医研究所打造动物疫病全链条创新体系

在上海市闵行区紫月路,一座静谧的科研楼宇内,正进行着关乎畜牧产业命脉的尖端探索。这里便是中国农业科学院上海兽医研究所。

鲜为人知的是,这里已悄然构建起覆盖水禽、生猪、宠物等重要动物疫病防控的完整技术链,成为我国动物疫病防控领域一支不可或缺的“国家队”。

“十四五”期间,上海兽医研究所依托改善科研条件专项与中国农业科学院创新工程等支持,在科技创新、产业支撑、成果转化与平台建设上全面发力,交出了一份硬核答卷。


平台能级跃升:新增超2000平米生物安全二级实验室

“十四五”期间,研究所完成国家血吸虫病参考实验室、综合实验室生物安全二级实验室改造工程,建成生物安全二级实验室超2000平方米,建成首家获得上海生物安全二级认证的动物实验中心;建成拥有动物磁共振成像系统、动物DR影像系统、动物生命体征仪等高端设备的宠物诊疗中心;兽药评价中心顺利通过CNAS认证评审,59项检测项目通过能力验证;完成动物医学实验楼修缮;新增96台套精密仪器。

“这些工程显著提高了全所科研基础与条件水平,助力研究所创新科研实力进一步提升。”上海兽医研究所所长李泽君表示。


基础研究突破:多项成果登上国际顶尖期刊

“十四五”期间,研究所科技创新能力显著跃升。基础研究领域,科研人员锚定重大动物疫病与人兽共患病,在国际上首次揭示了肠道芽囊原虫共生与致病的“双面”机制,系统解析了新城疫病毒致病机理,并发现绵羊是日本脑炎病毒新的潜在扩增宿主。一系列原创成果登上Lancet Microbe、PNAS、Advanced Science、Science Advances、Cell Reports、NC等国际顶尖期刊。全所累计发表SCI论文666篇,其中JCR TOP 5%期刊收录37篇,高水平论文比例大幅攀升。


项目承接能力突破:牵头国家重点研发计划项目6项

十四五”期间,研究所牵头承担国家重点研发计划项目6项、课题15项,获批国家自然科学基金45项(含优秀青年基金1项),横向课题合同经费达数千万元,形成了国家、地方、企业多元投入的良性发展格局。


产业支撑:鸭坦布苏病毒疫苗解决了水禽养殖痛点问题

如果说基础研究是“从0到1”的突破,那么产业支撑则是“从1到100”的转化。针对我国水禽产业中鸭坦布苏病毒等重大疫病缺乏有效防控技术的痛点,研究所研制的鸭坦布苏病毒病疫苗及诊断试剂,获一类新兽药证书1项、三类新兽药证书1项,产品上市后显著降低了鸭坦布苏病毒病传播与发病,目前,该产品国内市场占有率第一,累计为我国水禽产业挽回经济损失超10亿元。


基因工程疫苗:双平台引领生猪疫病防控技术升级

“在生猪疫病防控领域,研究所构建了以高致病性猪蓝耳病病毒疫苗株和猪伪狂犬基因缺失疫苗株为双核心的基因工程疫苗研发平台,技术优势互补。在此基础上研发的系列基因工程疫苗,获新兽药证书2项、转基因生物安全证书5项,实现重大科技成果转化,有力引领了行业技术升级。”上海兽医研究所猪病毒性繁殖障碍疫病防控技术创新团队首席科学家周艳君表示。


打破进口垄断:猫三联疫苗成为国内首批获准上市产品

尤其值得一提的是,针对我国宠物猫疫苗市场长期被进口品牌垄断的“卡脖子”问题,研究所成功研发出猫三联灭活疫苗(鼻气管炎、杯状病毒病、泛白细胞减少症)。该疫苗成为我国第一批获准上市的猫用疫苗,安全性好、免疫持续期长,产品上市后,一举打破国外垄断,实现了国产代替。


未来展望:建设世界一流兽医研究所

“‘十四五’期间,上海兽医研究所通过科技创新与产业支撑双轮驱动,初步形成了从基础研究到产品创制、从技术研发到产业应用的全链条创新体系。”上海兽医研究所所长李泽君表示,面向未来,研究所将继续聚焦国家农业生物安全重大需求,向着建设世界一流兽医研究所的目标稳步迈进,为我国畜牧业高质量发展和生物安全屏障筑牢科技根基。

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加强基础研究 夯实农业强国根基

上兽研开发自动化连续流合成平台,破解创新药物研发困局

近日,中国农业科学院上海兽医研究所动物生物安全共性技术团队联合广东工业大学成功开发出一款连续流模块化合成平台,将喹诺酮类化合物合成效率提升60倍,并筛选出针对多重耐药菌的强效先导化合物,相关研究成果发表在《European Journal of Medicinal Chemistry》上。

现代药物发现的关键瓶颈在于如何高效构建结构多样的类药化合物库。传统批次合成不仅耗时费力,中间纯化步骤也较为繁琐;而组合化学、DNA编码库等现有技术,则分别存在结构可控性差、反应类型受限、官能团兼容性不足等缺陷。连续流化学虽具备传热传质效率高、反应精准可控的优势,但此前的系统多针对单一目标分子进行优化,难以快速生成大规模的多样化化合物库。

本研究开发了一套整合连续流化学与自动化技术的连续流模块化合成平台。该系统无需中间纯化步骤,即可实现复杂分子的快速高通量合成。在本文展示的喹诺酮类化合物合成中,该平台较传统批次合成方法实现了60 倍的效率提升。为验证该平台的通用性,通过系统性结构多样化修饰,构建了包含409 个成员的喹诺酮类化合物库。经筛选获得了多个高活性候选化合物,其中(S)-C-9-21和 C-1-13对多重耐药细菌菌株表现出强效抗菌活性,安全性优异且细胞毒性极低。在小鼠大腿感染模型中,10 mg/kg剂量的 (S)-C-9-21 可使感染部位细菌载量降低100 倍,疗效与40 mg/kg剂量的万古霉素相当。

本研究不仅发现了富有开发潜力的抗生素候选药物,更建立了一套可扩展、自动化且适配机器学习的通用平台,为下一代药物发现提供了一种通用技术蓝图参考,能够实现化学空间的快速探索,加速新型治疗药物的研发进程。


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全自动连续流合成平台模式图


广东工业大学博士研究生孙茂林和邵日新为论文共同第一作者,上海兽医研究所李涛研究员、广东工业大学叶金星教授、程瑞华副教授为论文共同通讯作者。该研究得到国家自然基金、广东省基础与应用基础研究基金,中国农科院创新工程重大任务的资助

原文链接:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S022352342600379X

新城疫病毒操控自噬实现高效复制

近日,中国农业科学院上海兽医研究所家禽病毒病监测预警和防控团队系统揭示了新城疫病毒操控细胞自噬系统调控复制与细胞命运的分子机制。相关研究成果连续发表于《自噬(Autophagy)》期刊。

细胞自噬作为细胞内自我清理和回收的“垃圾回收”系统,在维持细胞内物质周转与稳态平衡中发挥关键作用。新城疫病毒作为一种溶瘤病毒,它能依赖这套“保洁”系统促进增殖,但如何通过选择性自噬调控不同细胞器功能,此前尚不明确。

系列研究发现,新城疫病毒经“泛细胞器自噬”操控多种细胞器功能:诱导线粒体选择性自噬导致宿主细胞内游离氨基酸积累,为病毒蛋白质合成与基因组复制提供原料;诱导脂滴自噬,动员不饱和脂肪酸用于合成病毒囊膜,以促进子代病毒出芽释放;激活高尔基体应激并诱导其自噬降解,破坏氧化还原稳态,从而推动细胞走向铁死亡。

上述研究为深入理解病毒高效复制及其溶瘤机制提供了全新理论视角,也为开发抗病毒和肿瘤治疗新策略提供了潜在靶点。


NDV诱导线粒体自噬、脂噬和高尔基体自噬的机制模式图

研究获得国家自然科学基金重点项目、重点国际合作项目及“十四五”国家重点研发计划等资助。


原文链接:

https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/15548627.2026.2624746

https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/15548627.2026.2642980

https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/15548627.2026.2653010