近日，中国农业科学院上海兽医研究所猪传染病风险预警与阻断技术团队揭示了日本脑炎病毒（JEV）NS2B-NS3蛋白酶活性的关键差异及其对病毒复制的影响。相关研究成果发表在《国际分子科学杂志（International Journal of Molecular Sciences）》上。

日本脑炎病毒（JEV）是一种由蚊子传播的单股正链RNA病毒，是全球范围内导致脑炎的主要病原体之一。JEV的基因组编码3种结构蛋白和7种非结构蛋白，这些蛋白在翻译后，多聚蛋白中的病毒蛋白连接处在宿主和病毒蛋白酶的作用下被切割水解。其中，病毒蛋白酶NS2B-NS3对多聚蛋白的成熟和病毒复制至关重要。研究显示，GI型JEV在动物体内的复制效率和致病性显著高于GIII型，这种差异被认为是JEV基因型转变的原因之一。因此，揭示JEV NS2B-NS3蛋白酶活性的差异对于理解GI和GIII病毒的复制调节机制至关重要。

该研究揭示了JEV NS2B-NS3蛋白酶能够切割C内部、NS2A/NS2B、NS2B/NS3和NS3/NS4A连接处的位点，但不影响NS3内部、NS4A内部和NS4B/NS5连接处的位点。GI和GIII型JEV NS2B(H)-NS3（pro）之间存在8个氨基酸的差异，其中NS2B-55和NS2B-65在NS2B共有的亲水结构域中的差异导致了GI和GIII型之间NS2B（H）-NS3（pro）蛋白酶活性的差异。这一发现表明NS2B在NS3蛋白酶活性的调节中发挥了重要作用，为深入理解JEV的致病机制及其基因型间的差异提供了新的视角，并为JEV的防治提供了潜在的靶向策略，同时为未来的病毒防治研究奠定了重要的理论基础。

基因Ⅰ/Ⅲ型日本脑炎病毒NS2B-D55E/E65D不同替换或突变的重组病毒的构建示意图（图1A）和NS2B-D55E/E65D在NS2B-NS3蛋白酶上定位的3D模式图（图1B）

NS2B-D55E和NS2B-E65D是基因Ⅰ/Ⅲ型日本脑炎病毒NS2B-NS3蛋白酶活性差异的关键位点

中国农业科学院上海兽医研究所博士生ABDUL Wahaab为论文第一作者，上海兽医所马志永研究员和魏建超研究员为论文共同通讯作者。本研究得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金、上海市科技重大项目的支持。

原文链接：https://www.mdpi.com/1422-0067/25/23/12680