近期,中国农业科学院上海兽医研究所猪病毒性繁殖障碍疫病防控技术团队揭示了宿主蛋白FSTL1和TLR4与流行性腹泻病毒(PEDV)蛋白相互作用,促进病毒吸附到宿主细胞表面的作用机制,相关研究成果发表在《Journal of Virology》上。
猪流行性腹泻是由猪流行性腹泻病毒引起的一种猪的高度接触性肠道传染病。猪流行性腹泻病毒的感染给全球养猪业造成了巨大的经济损失。PEDV通过与宿主细胞的受体结合并吸附到细胞表面开始其生命周期。然而,PEDV如何吸附到宿主细胞表面以及宿主细胞跨膜蛋白与PEDV蛋白相互作用的机制尚不清楚。
本研究利用全基因组CRISPR/Cas9筛选技术,发现FSTL1是PEDV吸附到宿主细胞的关键宿主因子。研究表明,FSTL1能够与PEDV的结构蛋白(N和S2)相互作用,促进TLR4与PEDV的结合,从而增强病毒粒子对宿主细胞膜的吸附。此外,使用FSTL1重组蛋白或其抗体封闭宿主细胞可以有效地抑制PEDV的吸附。这项研究不仅深化了我们对PEDV感染机制的理解,还揭示了FSTL1和TLR4在PEDV吸附过程中的关键作用,为未来开发针对PEDV的抗病毒药物提供了重要的理论基础。
FSTL1和TLR4介导PEDV吸附细胞的机制示意图
中国农业科学院上海兽医研究所和西南民族大学联合培养的硕士研究生刘春雲、上海兽医研究所孔宁副研究员和华中农业大学刘海龙博士为论文第一作者,上海兽医研究所单同领研究员为论文通讯作者。该研究得到国家重点研发计划、国家自然科学基金以及上海市自然科学基金的资助。