中国农业科学院上海兽医研究所动物寄生虫与生物媒介控制团队在鸡球虫钙离子信号通路研究方面取得重要进展,发现Ca2+信号通路中的重要效应分子钙依赖蛋白激酶4(EtCDPK4)可以与翻译起始因子eIF-5A(EteIF-5A)和 Et14-3-3蛋白发生互作,在球虫入侵、生长发育等过程中发挥重要功能。相关研究成果以“ Eimeria tenella translation initiation factor eIF-5A that interacts with calcium-dependent protein kinase 4 is involved in host cell invasion”、“Characteristics analyses of Eimeria tenella 14-3-3 protein and verification of its interaction with calcium-dependent protein kinase 4”为题分别发表《Frontiers in Cellular and Infection Microbiology》和《European Journal of Protistology》上。
鸡球虫病是一种重要的全球性寄生虫病,目前主要依赖于药物和活疫苗防治,但由于耐药性、药物残留以及毒力返强等问题,迫切需要研制新型防治手段。鸡球虫属于顶复门原虫,钙依赖蛋白激酶(CDPKs)是顶复门原虫Ca2+信号通路中的重要效应分子,控制虫体的滑移运动、入侵和逃逸、分化繁殖等重要生理过程,且CDPKs仅存在于植物、绿藻、纤毛虫及顶复门原虫中,而在宿主中尚未发现,因此,研究CDPKs的功能,将为研制新型抗球虫药物、疫苗提供重要依据。
该团队发现 EtCDPK4是球虫入侵宿主细胞的一个关键分子,对其潜在互作的分子进行筛选、鉴定,发现(EtCDPK4)可以与球虫翻译起始因子(EteIF-5A)和Et14-3-3蛋白发生互作;对2个互作蛋白的特性与功能进行了研究,发现EteIF-5A、Et14-3-3均属于分泌蛋白,但不是由微线体分泌,其在胞内发育阶段虫体的蛋白翻译水平明显高于体外发育阶段,表明这两个蛋白在虫体胞内生长发育过程中发挥重要作用,体外抑制试验发现EteIF-5A抗体对虫体入侵宿主细胞具有很强的抑制作用,而Et 14-3-3抗体抑制效果不明显。研究结果为进一步探索EtCDPK4在Ca2+信号通路中的功能奠定基础,为筛选防治鸡球虫病的分子靶标提供依据。
中国农业科学院上海兽医研究所硕士生梁珊珊为论文第一作者,韩红玉研究员为通讯作者。该研究得到国家自然科学基金项目(31572266)和国家寄生虫资源库(2019-194-30)的资助。
论文链接:https://doi.org/10.1016/j.ejop.2022.125895;https://doi.org/10.3389/fcimb.2020.602049