近日,应药物化学领域顶级期刊《Journal of Medicinal Chemistry》邀请,上海兽医研究所动物抗感染药物和微生物耐药团队发表题为“Highlight on Pronidesivir (GS-441524): The First Approved Drug for the Treatment of Feline Infectious Peritonitis (FIP)”的评论文章。文章阐述了猫传染性腹膜炎(FIP)的发病原因与机制,系统梳理了FIP的治疗靶标及相关药物,探讨了当前FIP治疗面临的挑战以及药物研发的新方向与新范式,并重点介绍了获批FIP治疗药物GS-441524的发现与开发历程及其作用机制。
FIP由猫冠状病毒(FCoV)突变引发,是一种高致死性免疫相关性疾病,主要感染猫科动物,威胁猫的健康与生存,致死率接近100%,曾被视为猫的“绝症”。近年来,随着经济快速发展、人口老龄化加剧,家养(宠物)猫数量迅速增长,猫已成为全球家庭中日益重要的伴侣动物。近年来,FIP患猫数量持续上升,但临床上安全有效的FIP预防和治疗药物仍然有限,未满足的临床需求突出,开发安全有效的FIP治疗药物受到学术界和产业界研究者的广泛关注。FIP的风险源于其高致死率与庞大的潜伏感染群。我国存量患猫超100万只,市场潜在规模达70亿元/年,全球市场预计达280亿元/年。在宠物经济持续扩张的背景下,开发安全、高效、合规的FIP治疗药物,兼具填补临床空白与抢占新兴市场的战略价值。
2026年4月,GS-441524获老挝农林部(LAMF)批准用于FIP治疗。GS-441524是瑞德西韦(Remdesivir)的活性代谢产物,在体内经磷酸化转化为活性三磷酸形式GS-443902。GS-443902作为核苷类似物,可竞争性结合并抑制RNA依赖性RNA聚合酶(RdRp),阻断RNA复制、诱导链终止,从而抑制FIP病毒(FIPV)的基因复制与转录,致病毒死亡,达到治疗FIP的目的。随着该药在老挝获批及研究不断深入,GS-441524有望在更多国家获批,惠及更多FIP患猫。GS-441524的获批上市也将推动更多药物和疗法进入临床研究,为FIP患猫提供更多有效治疗手段。

中国农业科学院上海兽医研究所马宗辉研究员为论文第一作者,中国农业科学院上海兽医研究所周文研究员和马宗辉研究员为共同通信作者。该研究得到中央级公益性科研院所基本科研业务费专项资助。
