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猪病防控技术团队自主研发的猪伪狂犬病基因缺失疫苗将极大推动该病的防控与净化2022-09-01浏览量:


       伪狂犬病(Pseudorabies,PR)是由伪狂犬病毒(Pseudorabies virus,PRV)感染而引起的一种急性、烈性、高致死性传染病,严重影响了我国乃至全球养猪业的健康发展。尤其近年来有关PRV感染人的报道越来越多,证明PRV具有跨物种传播感染人类的能力,潜在的生物安全风险隐患不容忽视。尽管该病对养猪业危害极大,但疫苗免疫仍能很好的阻止该病的大爆发。我国于上世纪70年代引进PRV弱毒活疫苗Bartha K61株,并在猪场推广应用后,该病得到有效控制,部分猪场甚至实现了净化。但是,2011年以来,我国许多免疫猪场相继大规模爆发了疑似伪狂犬病,造成妊娠母猪流产和初生乳猪死亡,并迅速蔓延至全国,给养猪业造成了惨重经济损失。

       中国农业科学院上海兽医研究所猪病毒性繁殖障碍疫病防控技术创新团队(简称“猪病防控技术团队”)在资深首席童光志研究员和团队首席周艳君研究员的带领下,第一时间投入该病的防控工作,率先从发病仔猪中分离到多株PRV变异株(如JS-2012株),序列分析表明,其基因序列有独特的插入和缺失,并形成一个独立的分支。与经典的PRV强毒株相比,变异株的毒力明显增强,推测近年来有关养猪场工人感染PRV发病的病例,可能也和PRV变异株的毒力增强有关。对于PRV变异株的攻击,传统的疫苗不能提供完全的保护。团队研究证明,PRV变异株的主要保护性抗原基因gB已发生实质性改变,且这种改变是造成传统疫苗株不能有效抵抗变异株攻击的主要原因。


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PRV变异株的毒力增强,现有疫苗不能完全保护


       据统计PRV变异株流行以来,每年直接或间接因该病造成仔猪死亡和育肥猪生长迟缓带来的经济损失达数百亿元,必须要研制有效的疫苗来控制PRV变异株的进一步流行。为此猪病防控技术团队迅速开展了针对PRV变异株疫苗的研制工作,成功运用基因工程的手段和高温传代致弱的方法,分别构建了gE和gI双基因缺失的疫苗毒株(JS-2012-△gI/gE株)以及gE和US2双基因缺失的疫苗毒株(JS-A1株)。这两种疫苗株对仔猪及妊娠母猪均安全,且免疫仔猪或免疫母猪后所产仔猪哺乳后均能有效抵抗PRV变异株和经典PRV强毒株的攻击,产生完全保护。同时这两种疫苗株均缺失gE基因,可作为分子标记区分野毒感染动物与疫苗接种动物,适用于伪狂犬病的防控与净化。

       目前,猪伪狂犬病基因缺失活疫苗(JS-2012-△gI/gE株)已获得国内首个PRV变异株的转基因生物安全证书(农基安证字(2016)第009号),完成了临床试验(2017069,20190012),且已提交了新兽药注册申请。猪伪狂犬病基因缺失灭活疫苗(JS-2012-△gI/gE株)已完成了临床试验(2015051),且已申报了新兽药注册并通过新兽药注册评审,通过复核检验,等待核发新兽药证书。猪伪狂犬病耐热保护剂活疫苗(JS-A1株)已完成了国内首个PRV活疫苗的临床试验(2016026),且已申报了新兽药注册并通过新兽药注册评审,完成了复核检验,有望获得国内首个PRV活疫苗新兽药证书。



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疫苗主创人员童武副研究员在现地开展免疫试验


       通过几年的临床试验证明,上述疫苗有效遏制了PRV变异株的流行和跨种传播,为实现“人病兽防,关口前移”的目标提供了可靠技术保障。上述新型疫苗产品一旦投入应用,将对我国猪伪狂犬病的防控和净化产生极大的推动作用,其市场前景十分广阔。