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上海兽医研究所发现调节新城疫病毒增殖效率的基质蛋白泛素化位点2021-12-01浏览量:


       近日,中国农业科学院上海兽医研究所水禽病毒病创新团队发现了新城疫病毒(Newcastlediseasevirus, NDV)基质(M)蛋白泛素化修饰调控病毒增殖效率的分子机制。这一新机制的发现为新城疫病毒装配、出芽和成熟的机制研究提供了新的思路,也为新城疫新型疫苗的设计和改良提供理论依据。相关研究成果发表在《病毒学(Journal of Virology)》上。
       新城疫病毒是一种对禽类高度致病的病原体,在世界范围内给家禽行业造成严重损失。新城疫病毒的M蛋白在病毒的组装、出芽和成熟过程中起着至关重要的作用。在病毒的增殖过程中,M蛋白需要经历核穿梭过程,才能够发挥其主要功能。
该研究首次发现新城疫M蛋白存在一个独特的入核和出核复合信号肽,调节了新城疫病毒M蛋白的入核和出核过程。位于该信号肽的M蛋白第247位赖氨酸(K)残基的泛素修饰能够大幅提高M蛋白出核效率和病毒释放效率;而第263位精氨酸(R)对K247的泛素化具有明显的增强效应。
       带有R247K和S263R突变的M蛋白,能够介导高效的核输出和稳定的病毒粒子释放;而不具有R247K和S263R突变的M蛋白,主要蓄积在宿主细胞核内,并表现出病毒粒子缓释效果。该研究通过反向遗传学获得了带有R247K和S263R突变的重组LaSota株,其鸡胚血凝滴度比野生型高2倍,鸡胚半数感染量(EID50)滴度比野生型高10倍,但依然保持为弱毒毒力。
      该研究得到了国家自然科学基金和上海市自然科学基金等项目的资助。

 

论文链接:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34705566/