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我所研究揭示p53-ZDHHC1-IFITM3通路抗日本脑炎病毒复制的新机制2020-11-17浏览量:

       近日,中国农业科学院上海兽医研究所马志永研究员领衔的猪呼吸道传染病创新团队揭示了p53-ZDHHC1-IFITM3棕榈酰化修饰通路抑制日本脑炎病毒复制的新机制,为探究p53参与固有免疫应答、病毒复制调控及病毒宿主相互作用提供了新思路。相关研究成果在线发表于《公共科学图书馆-病原学(PLOS Pathogens)》。

       日本脑炎病毒(Japanese Encephalitis Virus, JEV)属于黄病毒科黄病毒属,可引起人的中枢神经系统损伤和猪的繁殖障碍等疾病,具有重要的公共卫生学意义。p53是最著名的肿瘤抑制因子之一,近年研究发现p53还可参与固有免疫与病毒复制调控,课题组前期研究发现p53能抑制JEV复制,但具体机制尚不清楚。
团队研究发现,IFITM3除了能抑制JEV病毒的复制,还可掺入到病毒粒子囊膜中抑制JEV的感染性,其抗JEV作用依赖其棕榈酰化修饰。进一步研究表明,p53直接转录上调棕榈酰转移酶ZDHHC1表达,ZDHHC1结合IFITM3促进其棕榈酰化修饰以增强其蛋白稳定性,进而抑制JEV复制。研究同时发现JEV感染可下调p53分子表达,拮抗p53-ZDHHC1-IFITM3调控轴,利于病毒的逃逸。该研究首次揭示了细胞固有的p53-ZDHHC1-IFITM3棕榈酰化修饰调控新通路及其在抑制病毒感染和传播中的作用,拓展了p53参与固有免疫的新机制,加深了对JEV与宿主细胞相互作用规律的认识。

 

 

p53-ZDHHC1-IFITM3通路抗日本脑炎病毒复制模式图

 

       中国农业科学院上海兽医研究所博士研究生王鑫和武专昌为论文第一作者,猪呼吸道传染病创新团队首席科学家马志永研究员和团队骨干李蓓蓓副研究员为共同通讯作者。该研究得到国家重点研发计划以及中国农科院科技创新工程项目资助。

 

论文链接:https://journals.plos.org/plospathogens/article?id=10.1371/journal.ppat.1009035