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研究成果

Toll样受体(Toll-like receptors)作为抗感染中药筛选靶标分子的研究2015-07-23浏览量:

 

 

 

主要完成单位:广西壮族自治区药用植物园、中国农业科学院上海兽医研究所
主要完成人员:李力、马志永、徐永莉、邱亚峰、缪剑华、沈阳等
起 止  时 间: 2008年3月—2011年3月
获 奖  情 况: 2014年广西自然科学三等奖

内 容  提 要:

 

           


         由广西壮族自治区药用植物园和中国农业科学院上海兽医研究所共同承担的“Toll样受体(Toll-like receptors)作为抗感染中药筛选靶标分子的研究”项目,经科技人员的共同努力,已经完成预期的各项工作任务,喜获2014年广西自然科学三等奖。
        Toll受体(TLRs)是一类重要的模式识别受体(PRRS),能够选择性的识别各种病原微生物特定的病原相关分子(PAMPs),通过MyD88(髓样分化因子)依赖性或非依赖性途径(TRIF)激活下游一系列蛋白级联反应,介导激活核因子kappa B (nuclear factor-kappa B,NF-кB)和其他信号通路。从而诱导相应的白细胞介素(IL)、肿瘤坏死因子(TNF-α)以及干扰素(IFN)等因子的合成与释放,启动机体抗感染免疫反应。 现有的研究表明,许多中药可通过多种途径或环节提高机体抗感染免疫能力。由此不难推测,中药提高机体免疫系统对病原体的识别和杀伤能力,以及诱导、调节更有效的免疫防御反应,与Toll样受体及其相关的信号分子密切相关,二者之间可能存在着天然的联系。通过本项目研究,建立了表达TLR9和TLR3的细胞模型和筛选调节Toll受体分子表达中药成分的方法,为已筛选Toll样受体为靶标的抗感染中药研究提供了新技术,发现了甘草次酸、淫羊藿苷、氧化苦参碱、黄芩苷、脱水穿心莲内酯、牛蒡子苷元六中中药成分能够影响Toll样受体的表达,并对甘草次酸、淫羊藿苷、氧化苦参碱三种中药成分进行了深入研究。本项目初步阐明了一些抗感染中药能够调节Toll样受体分子的表达,并调控其下游的信号转导,激活抗感染免疫能力的信号途径,从理论上探索了一些抗感染中药增强机体的抗感染免疫能力的作用机制,为中医药现代化提供了重要的价值理论。该研究成果申报国家发明专利2项;发表SCI收录研究论文2篇;中文核心期刊研究论文3篇。该项研究成果的社会效益:目前有关中药对Toll样受体在抗感染方面的作用机制研究尚处于起步阶段,面对这一领域中的大量未知,面对我国抗感染疾病的普遍性及防治感染的迫切性,需要加强以Toll样受体为靶点的中药抗感染作用机制的研究。本项目通过克隆Toll样受体基因、建立细胞筛选和评价模型、筛选能够调节Toll样受体的中药活性成分。研究结果不仅为中医药现代化提供了重要的理论价值,还有助于抗感染中药的筛选,开发我国自主知识产权的中药产品,促进中药进一步迈向世界医药的市场。