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研究成果

日本血吸虫生长发育相关基因的筛选、分析及功能研究2015-07-23浏览量:

 

类别及等级:中国农业科学院科学技术成果二等奖
 获奖时间: 2008年2月
 完成单位: 中国农业科学院上海兽医研究所
 完成人员: 林矫矫 冯新港 程国锋 苑纯秀 傅志强 刘金明 石耀军 金由辛 蔡幼民 周元聪 金亚美 姚利晓 朱传刚 陆珂 李浩 夏艳勋 孙安国 陶丽红 赵晓宇 张慧 杨柳
成果简介:
 

 


 

   

      针对血吸虫的一些重要生物学特征,如血吸虫雌雄虫合抱是雌虫发育成熟、产卵的基础,童虫是血吸虫在终宿主体内早期发育的虫体阶段,虫卵是血吸虫病最重要的致病原和传染源,一些在血吸虫不同发育阶段特异或差异表达的基因或蛋白可能在血吸虫的生长发育、合抱、产卵、致病中发挥重要作用,可能成为抗感染和抗生殖发育的血吸虫疫苗候选分子或新治疗药物靶标,开展了系统、广泛、深入的研究,系统分析发现一批基因和蛋白在日本血吸虫不同发育阶段及雌、雄虫不同性别虫体呈差异表达。获得了272个日本血吸虫期别和297个血吸虫性别差异表达基因信息及93个日本血吸虫差异表达蛋白,其中新发现基因38个。克隆了23个含ORF的血吸虫抗原基因,其中4个为尾蚴期、4个为童虫期、12个为成虫期高表达基因;23个基因中有18个为日本血吸虫新报道基因;应用大肠杆菌表达了11个抗原基因,其中8个基因为首次报道,应用家蚕细胞和酵母表达了3个新基因,构建了3种含目的基因的DNA疫苗。在小鼠和绵羊等动物十多批基因工程和多价疫苗免疫试验基础上,开展了血吸虫天然宿主水牛免疫试验,初步试验结果表明研制的三价重组抗原苗rSj28GST+rLHD-Sj23+rSjGCP和单价基因重组抗原苗rSjGCP分别诱导了73.84%和50.15%的减虫率及84.34%和55.99%的粪便孵化毛蚴减少率,提示这两种疫苗都有很大的研究和发展潜力。应用RNAi技术在体内外实验发现日本血吸虫雄虫差异表达基因SjGCP的表达状况影响了血吸虫雌雄虫的合抱。首次在国内外明确某种基因可影响血吸虫雌雄虫的合抱,首次在动物体内实现利用RNAi技术成功干扰血吸虫基因功能。本研究结果为揭示血吸虫的生长发育机制,研制开发抗血吸虫病疫苗和新治疗药物,开拓血吸虫病防治新途径提供了重要基础,具有重要的理论和实际意义。