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 几十年来,上兽所血防科研人员面向家畜血吸虫病防治需求,积极追踪寄生虫病防治学、免疫学及现代生物技术等研究领域的国际前沿,不断加强技术创新,研究并提出系列先进、实用的家畜血吸虫病诊断、治疗等防治新技术、新产品,探索、开发家畜用血吸虫病疫苗,其中一些诊断和治疗技术已在现场防治实践中推广应用,在不同时期为我国家畜血吸虫病有效防控提供了重要的技术支撑。


      1、 诊断技术研究
 建立先进的诊断技术是准确掌握疫情,做好防治工作计划和防治效果评价等的重要基础和保证。上世纪五十至七十年代,家畜血吸虫病诊断主要采用以查找粪便虫卵为主的病原学检测方法。上兽所科研人员研究和提出的尼龙筛集卵检查法、粪便毛蚴孵化棉析法等病原学检测技术,显著地提高了病原诊断的检出率,已在全国的家畜和卫生血防部门广泛应用。粪便毛蚴孵化法已被列为诊断家畜日本血吸虫病的国家标准,是目前国内家畜血吸虫病疫情考核、验收唯一认定的技术,在疫区推广应用覆盖率达90%以上。
 自上世纪70年代末起,上兽所科研人员积极追踪国内外寄生虫病免疫诊断的研究前沿,先后建立了适用于家畜血吸虫病诊断的间接血凝试验、环卵沉淀试验、酶联免疫吸附试验、胶乳凝集试验、生物素—亲和素酶联免疫吸附试验、斑点酶联免疫吸附试验、胶体金试纸条法和检测血清血吸虫循环抗原的单抗—斑点酶联免疫吸附试验等检测技术。这些免疫诊断技术的建立,提高了家畜血吸虫病检测方法的敏感性,缩短了检测时间,部分已在现场推广应用。其中间接血凝试验和单抗—斑点酶联免疫吸附试验检测家畜日本血吸虫病技术已获农业部颁发的新兽药证书。间接血凝试验已被列为家畜日本血吸虫病诊断的国家标准,作为家畜血吸虫病检测的初筛技术,在疫区广泛应用。
 这些年,为解决现有免疫诊断技术特异性较差,不能用于疗效考核,不能区分现症感染和既往感染等不足,上兽所进一步应用免疫蛋白质组学技术等开展了特异诊断抗原的筛选研究,为进一步提高诊断抗原的敏感性,开展了多表位重组抗原的研制,建立了2种敏感、特异的家畜血吸虫病诊断新技术——Sj23-SjGCP-ELISA和SjPGM-ELISA,与目前现场上最常用的家畜血吸虫病ELISA检测方法SjSEA-ELISA相比,显著地提高了检测的特异性,降低了与其他家畜常见寄生虫病的交叉反应率,在疗效考核、区分现症感染和既往感染方面也有明显优势。其中Sj23-SjGCP-ELISA家畜血吸虫病诊断技术已获农业部兽用生物制品临床试验批件,并在湖南、湖北、安徽、四川等血吸虫病流行区应用。
      2、药物治疗及制剂研究
 上世纪60年代建所初期,寻找有效的家畜血吸虫病治疗药物,查治患病家畜是当时科研工作的重点。科研人员先后开展了锑剂药物二硫基丁二酸锑钠、青霉胺锑钠、锑-273(酒石酸锑钠)和非锑剂治疗药物血防846(六氯对二甲苯)、敌百虫(美曲膦酯)治疗牛血吸虫病的疗效、疗程、剂量和投药方法等研究,并应用于现场家畜血吸虫病的治疗,在当时人和家畜血吸虫感染率都较高的情况下,虽然这几种药物都对家畜产生不同程度的副作用,但这些药物的应用,在减轻患病家畜的病害,减少患病家畜的死亡率及粪便对环境的污染,保护疫区人民身体健康方面都发挥了重要的作用。由于上述药物对家畜具有较大的毒性,上世纪70年代中期至吡喹酮大规模使用前,上兽所科研人员又陆续探索和建立了硝硫氰胺微粉口服、硝硫氰胺混悬液静脉注射等治疗牛血吸虫病的新技术,这几种药物的推广应用,提高了对家畜血吸虫病的治疗效果,同时减少了药物对家畜的毒性及治疗费用。随着安全、高效的血吸虫病治疗药物吡喹酮的问世,上世纪70年代末至80年代,上兽所科研人员开展了吡喹酮口服制剂、吡喹酮肌肉注射制剂的疗效、制剂、剂量、毒理、药理、安全性试验等研究,制定了牛、羊等家畜的治疗方案和技术规范,研制了10%吡喹酮肌肉注射剂(已获上海市颁发的新兽药证书),这些治疗技术的建立,为我国上世纪80年代中期国家将血吸虫病防控策略从以消灭钉螺为主的综合防治措施,转变为以扩大化疗控制传染源为主,健康教育、易感地带灭螺为辅的控制血吸虫病防治措施的顺利实施提供了重要的技术支撑。吡喹酮具有疗效高、疗程短、安全、生产国产化等优点,至今仍是目前治疗家畜血吸虫病的首选药物,仍在血吸虫病疫区广泛推广应用,为我国血吸虫病的有效控制作出了不可磨灭的贡献。在公益性行业(农业)科研专项的资助下,近年上兽所研制了一种30%吡喹酮新制剂,该制剂用于治疗家畜血吸虫病比现有的治疗方法减少了用药量,同时对早期童虫也有一定的杀伤作用,目前已完成了新兽药证书申报工作。
 治疗患病家畜一直是控制血吸虫病传播的中心环节。上兽所在不同时期研究提出和推广应用了多种家畜血吸虫病治疗药物的治疗方案,为保护家畜健康和我国血吸虫病疫情的有效控制作出了积极的贡献。
      3、家畜用血吸虫病疫苗的探索
 防治实践表明,由于重复感染现象严重,虽然已有较理想的治疗药物,但单靠药物治疗不能最终在我国控制和消灭血吸虫病。因此发展高效、安全的抗血吸虫病疫苗是寄生虫学者们努力的目标之一。由于家畜是我国血吸虫病最重要的传染源,上兽所一直把家畜血吸虫病疫苗研制作为血吸虫病防治的重大科研需求而努力探索。上世纪80年代,先后开展了辐照致弱日本血吸虫尾蚴/童虫苗(活苗)和冻融童虫苗(死苗)等研究。随着现代生物技术的发展,上世纪90年代以来,先后开展了抗独特型抗体疫苗、血吸虫虫体纯化抗原苗等研究。以上几种疫苗都在实验动物或血吸虫的天然宿主黄牛、水牛、绵羊的免疫试验中获得了部分保护效果,特别是辐照致弱尾蚴/童虫苗,在黄、水牛的免疫试验中获得了60—80%的减虫率,表明血吸虫病疫苗研究是可行、值得探索的。但由于辐照致弱苗的大量生产制备、保存运输、安全性等问题,这一类疫苗难以在现场大规模应用。上世纪末以来,上兽所把疫苗研究的重点转移至基因工程疫苗研制上,和英国伦敦大学、中科院上海生化所、美国罗德岛医院等单位合作,先后获得总理专项基金、‘863’计划、国家攻关项目、国家自然科学基金及欧盟、世界卫生组织TDR和美国NIH的资助,克隆了30多个日本血吸虫中国大陆株抗原基因,应用大肠杆菌、家蚕杆状病毒、酵母等表达了近20个功能基因,构建了8种日本血吸虫DNA疫苗,应用获得的基因重组抗原苗、DNA疫苗、多价抗原疫苗等开展了实验动物、绵羊、黄牛、水牛的实验室免疫保护试验及黄牛、水牛现场免疫保护试验,获得多个可诱导较高免疫保护作用的候选疫苗,如用三价重组抗原混合苗LHD-Sj23+SjGCP+Sj28GST结合206佐剂免疫水牛,获得55.32%~73.84%减虫率和45.62%~84.34%粪便孵化毛蚴减少率。应用基因重组抗原SjGCP和SjTSP2免疫牛分别获得50.15%和52%的减虫率,及55.99%和62.08%的粪便孵化毛蚴减少率,显示有良好的发展和应用前景。在目前流行区家畜血吸虫病感染率和感染度都明显下降的情况下,有效疫苗的使用,对在我国实现消除血吸虫病的目标将会起着积极的促进作用。